KERENDIA (非奈利酮)用于治疗2型糖尿病肾病在日获批8 (非奈利酮)用于治疗2型糖尿病肾病在日获批

2022年2月25日，日本厚生劳动省药品和食品安全委员会批准，非奈利酮Kerendia（Finerenone）用于治疗“2型糖尿病肾病（DKD）”。

Kerendia 被归类为一种新型非甾体醛固酮拮抗剂（矿物质皮质激素受体阻滞剂）。

说到矿物皮质激素 (MR) 受体阻滞剂，用于治疗高血压的药物都非常有名。

Aldacton A（螺内酯）

Inspra（Eplerenone依普利酮）

Minnebro  (Esaxerenone 埃沙西林酮片）

非奈利酮Kerendia（Finerenone）被开发用于治疗糖尿病肾病 (DKD)，而不是高血压！ 这是因为人们通常认为醛固酮和 MR 受体在糖尿病中被过度激活，从而导致器官损伤。

慢性肾病（CKD）和糖尿病肾病（DKD）

慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）是指肾脏疾病长期持续存在的整个疾病，在以下情况下明确诊断为CKD。

尿液异常（蛋白尿）、影像诊断、血液检查结果、病理检查结果等可见肾损伤，GFR小于60（mL/min/1.73㎡）

* GFR：“肾小球滤过率”，是肾功能的一个指标。

CKD 危险因素

高血压

糖尿病

脂质异常（高脂血症）

吸烟

代谢综合征

据说大约 40% 的糖尿病患者会患上 CKD！

此外，众所周知，部分 2 型糖尿病患者 GFR 降低，但无明显蛋白尿，包括此类非典型糖尿病相关肾病的被定为 “糖尿病肾病（DKD）”。

肾脏有多种功能，如排泄废物、骨代谢和调节造血功能。当 CKD 导致肾功能下降时，会出现如下各种症状：

·尿毒症

·高血压

·浮肿

·充血性心力衰竭

·肾性贫血

·出血

因此，改善与生活习惯有关的生活习惯以及治疗作为早期危险因素的潜在疾病（例如，如果是由糖尿病引起的则治疗糖尿病）以及对症治疗非常重要！

DKD经常导致发生高血压，因此除了袢利尿剂外，还可以使用RA（肾素-血管紧张素）抑制剂如ARB（血管紧张素II受体阻滞剂）和ACE抑制剂。

非奈利酮KERENDIA (finerenone)的作用机制和特点

非奈利酮KERENDIA (finerenone)是一种非甾体药物，可选择性地阻断肾小管和组织中存在的矿物皮质激素 (MR) 受体。

通过作用于肾小管可以减少液体潴留，减轻肾脏和心脏的负荷，组织中的MR受体被阻断，从而抑制器官受损。

以往的MR受体阻滞剂为类固醇类（如Aldactone、Celara），尤其是第一代Aldactone，对MR受体选择性低，作用于性激素受体等，因此男性存在男性乳房发育、阳痿和月经痛等副作用。

后来出现了MR受体选择性增加的第二代Celara，上述副作用虽然有所减少，但仍经常发生。

由于 Kerendia 是一种非甾体类药物，具有更高的 MR 受体选择性，因此可以预期可减少男性乳房发育等副作用。

临床试验FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD

它所依据的代表性临床试验是以下两项 III 期临床试验（均与安慰剂相比）。

FIDELIO-DKD5)：与安慰剂相比，在 CKD 合并 2 型糖尿病患者中抑制肾功能衰竭和肾脏疾病进展的效果

FIGARO-DKD6)：与安慰剂相比，在降低患有 2 型糖尿病的 CKD 患者的心血管疾病发病率和死亡率方面

非奈利酮KERENDIA组的两项临床试验都取得了显著改善，但这次本文介绍 FIDELIO-DKD 作为代表性示例。

这是一项 III 期临床试验，比较了非奈利酮KERENDIA 和安慰剂以及 CKD 2 型糖尿病患者的标准治疗（使用 ACE 抑制剂和 ARB 治疗 CKD）。

联合使用药物：ACE抑制剂34.2%、ARB 65.7%、利尿剂56.6%、他汀类药物74.3%、降钾药2.4%、降糖药（胰岛素制剂64.1%、GLP-1受体激动剂6.9）%、SGLT2抑制剂4.6% )

主要评估项目为“肾功能衰竭+eGFR持续降低40%以上+肾性死亡”的综合结果，结果如下：

结果可见非奈利酮KERENDIA组的所有评估项目都有显著改善！

副作用

在临床试验中，高钾血症表现为特征性副作用（其他 MR 受体阻滞剂也很常见）。

用法/剂量

一般来说，对于成人，以下剂量的非奈利酮KERENDIA每天口服一次（请注意剂量因 eGFR 而异）。

eGFR为60mL/min/1.73m2以上：20mg

eGFR 小于 60 mL/min/1.73 m2：从 10 mg 开始给药，开始给药 4 周后根据血清钾水平和 eGFR 增加剂量至 20 mg。